『一带一路』韩宝惠教授:聚焦肺癌治疗前沿,贝莫苏拜单抗联合方案显锋芒,共绘肺癌治疗新蓝图
作者：微信文章前言
在当前全球肿瘤发病率不断攀升的背景下，肿瘤治疗成为医学界亟待解决的重大问题，此次“一带一路”中外肿瘤学术研讨会正是在这样的背景下应运而生。中国与新加坡在肿瘤学领域均具备前沿研究成果和丰富的临床经验，通过高水平的学术平台深入交流与合作，共同探讨肿瘤治疗的新进展、新方法，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。
【ONCO前沿】特邀上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授与大家分享贝莫苏拜单抗联合方案对晚期NSCLC一线治疗策略的影响，在EGFR-TKI耐药后的潜在价值，以及参加本次交流会的意义。
专家简介
韩宝惠 教授
上海交通大学附属胸科医院
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
主任医师、博士及博士后导师
中华肺癌学院执行院长
CSCO执委，CSCO肿瘤血管靶向专委会主委
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市抗癌协会副理事长
上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委
上海市医师学会呼吸学会副会长
从事呼吸内科临床诊治数十年，具有丰富的肺部肿瘤诊断鉴别经验
擅长肺癌诊断、鉴别诊断、多学科治疗，对肿瘤生物免疫及靶向治疗研究具有特长;目前致力于肺癌的诊断、多学科治疗及肿瘤生物免疫靶向治疗的新技术研究
在New England Journal of Medicine, Lancet Oncology, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology，Journal of Thoracic Oncology等国际顶级杂志发表多篇文章
国务院政府特殊津贴获得者
问题一：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案对比K药（即帕博利珠单抗相关方案）用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究成果在2025 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上获得了口头汇报的殊荣，这一结果对晚期NSCLC一线治疗策略革新的意义是什么？
近年来，已有多项研究探索了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案二线及以上治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。在韩教授牵头的一项TQB2450-Ib-01期研究中，应用贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线及以上治疗驱动基因阴性晚期NSCLC，结果显示，相比贝莫苏拜单抗单药，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼二线及以上治疗晚期NSCLC，中位PFS和ORR提升明显。值得关注的是，在PD-L1阳性人群中，获益更加显著1,2。
基于此，开展了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼头对头对比帕博利珠单抗（K药）一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC的随机、盲法、平行对照、多中心III期临床研究。在本次2025 ASCO年会上将首次报告该试验的研究结果。
该研究结果将重塑晚期NSCLC一线治疗格局，为患者提供了新的治疗选择，特别是那些无法耐受化疗或追求更高生存质量的患者，并有望改写相关指南的推荐内容。这一研究结果可为临床医生在晚期NSCLC一线治疗中提供新的参考，作为一种“去化疗”的联合治疗方案，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼可提高治疗依从性，患者更有可能完成全程治疗，从而进一步提高治疗效果。
贝莫苏拜单抗是一款创新的人源化抗PD-L1抗体，能够阻止PD-L1与T细胞表面的受体结合，使T细胞恢复活性，进而增强免疫应答，展现出治疗多种类型肿瘤的潜力。不仅有望进一步扩展其适应症范围，还将推动中国创新药的进一步发展，鼓励研究者围绕贝莫苏拜单抗开展更广泛、深入的研究。期待这项头对头III期临床研究结果的出炉。
问题二：贝莫苏拜单抗是联合时代下的“新星”，其在EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌（NSCLC）、胆道肿瘤等领域的探索初见成效。请从临床需求角度分析贝莫苏拜单抗+安罗替尼在EGFR-TKI耐药后的潜在价值及挑战？
从临床需求角度来看，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在EGFR-TKI耐药后潜在价值巨大。EGFR-TKI耐药后治疗不断增多，但基本仍是以化疗为基础；对于既往一直口服TKIs治疗的患者来说，接受度或依从性不高。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案，这一“无化疗”方案可以用良好的抗肿瘤疗效和更低的毒性填补EGFR-TKI耐药后的治疗空白。
在史美祺教授团队主导的ALTER-L038研究中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR突变阳性、EGFR-TKIs耐药的晚期NSCLC的中位PFS达9.0个月，中位OS高达28.9个月，这表明该联合方案能够有效控制疾病进展，延长患者的生存期。在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的安全性良好，联合方案的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为25.5%，显著低于化疗联合免疫方案。常见副作用如高血压（45.5%）、手足综合征（38.2%）多为1-2级3。这表明该联合方案在提高疗效的同时，还能够有效管理不良反应，减少因治疗相关毒性导致的治疗中断或停药，且其避免了化疗相关毒性，可作为患者的更优选择。
不过，贝莫苏拜单抗+安罗替尼治疗EGFR-TKI耐药患者也面临着诸多挑战。比如EGFR-TKI耐药机制复杂多样，包括T790M突变、MET扩增、HER2扩增等4。联合方案虽然在部分患者中显示出疗效，但对于不同耐药机制的患者，其疗效可能存在差异。未来仍需进一步研究不同耐药机制下该联合方案的疗效，并探索相应的生物标志物，以筛选出最可能获益的患者群体。
总而言之，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中展现出显著的抗肿瘤疗效和较低的毒性，为临床治疗提供了新的选择。然而，该研究为单臂，样本量小且未随机对照，缺少相关疗效预测生物标志物的探索，未来需要进一步的研究和探索，以充分发挥其临床应用价值。
问题三：“一带一路”是借助既有的、行之有效的区域合作平台，促进交流与合作，积极推动医学发展。请问，在本次研讨会上就哪些内容进行了深入的学术交流？这些交流对推动肿瘤治疗领域的发展有何作用？
在中康联基金会资助及拓麦医学平台协作下，本次学术交流团赴新加坡国立癌症中心，与该中心的同仁交流学习，开展专题研讨，聚焦肺癌诊疗全流程管理，重点围绕多学科协作（MDT）模式展开深度对话。
新加坡国立癌症中心林教授团队系统展示了该中心MDT实践成果：通过整合医疗资源，构建了肿瘤治疗全程管理与人文关怀的立体化服务体系。其特色经验包括：将患者教育、心理支持及科普宣教纳入标准化流程，并创新护理团队参与机制，实现肺癌诊疗从早期筛查到康复管理的全周期覆盖。这些实践经验为我国相关领域的发展提供了重要经验。
国内专家团队则分享了小细胞肺癌诊疗进展，重点介绍局部晚期放化疗优化方案及晚期病例四药联合治疗策略，并汇报了安罗替尼联合贝莫苏拜单抗等创新疗法的临床研究数据，展现了中国学者在肺癌精准治疗领域的探索成果。
此次交流通过专题报告、案例研讨等形式，为中新双方在诊疗理念、技术路径及患者管理模式等方面搭建了互鉴平台。双方一致认为，在"一带一路"框架下的学术互访，既深化了专业共识，也为未来联合研究、人才培养等合作奠定了坚实基础。期待新加坡同仁来华开展回访交流，持续拓展合作维度。
最后，谨向中康联基金会、拓麦医学平台及全体参会专家致谢，感谢各方为搭建国际学术桥梁所作出的贡献。
参考文献
1.Han B, et al. 2021 ESMO-IO, LBA4.
2.Han B, et al. 2023 AACR, CT200.
3.Meiqi Shi, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy (2024) 9:283.
4.李咏生,等. 第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识. 中华肺部疾病杂志（电子版）,2023,16(2):145-155.
责任编辑丨安歌
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